郭晔教授复发转移头颈部鳞癌的新型药物组合
为了提高头颈肿瘤的规范化诊疗和多学科协作，年11月28日，CSCO东方头颈肿瘤论坛在上海顺利召开。本次论坛由东方临床肿瘤研究中心（ECCO）主办，CSCO头颈肿瘤专委会协办。中医院唐平章教授担任大会主席，医院郭晔教授担任执行主席。会议邀请多位专家学者莅临现场聆听，为大家带来了一场开拓视野、更新知识和增进交流的学术盛宴。
精准治疗专场在医院胡超苏教授和上海交通医院钟来平教授的主持下开展，郭晔教授介绍了复发转移头颈部鳞癌的新型药物组合，重点内容如下。
头颈癌是世界第六大常见癌症，95%以上的头颈癌均为鳞状细胞癌。头颈部鳞癌（SCCHN）由于其解剖部位特殊（多为重要器官），类型复杂而多样，不仅对患者外貌和基本生理功能、感觉功能和语言功能产生破坏和影响，还会显著影响患者的生活质量，尤其是复发/转移头颈部鳞癌，治疗手段十分有限，且总生存时间往往不足一年。
EXTREME研究及亚洲人群中的真实世界研究提示：西妥昔单抗联合化疗可显著提高肿瘤缓解率、降低疾病进展风险、延长总生存，改善患者生活质量，已成为晚期头颈鳞癌的一线标准治疗方案。
近年来，免疫检查点抑制剂在晚期头颈部鳞癌中得到了迅速的发展，年美国FDA连续批准了纳武利尤单抗和帕博利珠单抗挽救治疗复发/转移性头颈部鳞癌（R/MSCCHN）的适应症。基于KEYNOTE-研究结果，NCCN指南已将其单药/联合方案作为R/MSCCHN的一线治疗首选之一。但是，我们也看到，如果选择帕博利珠单抗治疗，患者在初始阶段的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）方面并不优于EXTREME方案的治疗结果。从而提示我们思考，如何才能进一步提高疗效？
如何改善PD-1的抗肿瘤活性？
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PD-1单抗联合抗EGFR药物
西妥昔单抗+纳武利尤单抗（二线为主）
同步应用西妥昔单抗与纳武利尤单抗治疗R/MSCCHN的II期研究数据提示，西妥昔单抗联合纳武利尤单抗二线治疗R/MSCCHN患者ORR为22.2%，并且在既往未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中疗效更优，且在全部患者中总体耐受性良好。这些初步结果支持进一步在未接受过ICI治疗的患者中评估该联合用药方案的获益可能性。研究者在ICI经治人群中同样观察到了治疗应答，提示西妥昔单抗对抗PD-1治疗存在增敏可能性。
西妥昔单抗+帕博利珠单抗（一线为主）
西妥昔单抗联合帕博利珠单抗治疗R/MSCCHN的II期研究数据提示，针对初治R/MSCCHN患者，西妥昔单抗联合帕博利珠单抗ORR达到了45%，中位PFS为8.2个月（95%CI：4.0-NR），中位总生存期（OS）为18.4个月（95%CI：11.0-NR）。并且无论CPS＜1还是≥1，两组PFS和OS无明显差异，弥补了免疫检查点抑制剂单药治疗依赖Biomarker的缺憾。
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PD-1单抗联合抗血管生成药物
KEYNOTE-研究（HNSCC）
KEYNOTE-是一项开放标签，单臂1b/2期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼在实体瘤中的疗效，其中HNSCC队列纳入了22例患者。年ASCO上公布的结果显示，ORR为40.9%，中位缓解持续时间为13.3个月（95%CI：2.2-NR），中位PFS为8.2个月（95%CI：4.3-NR），12个月PFS率为41.9%（95%CI：17.6-64.7）。该研究进一步验证了通过抑制抗血管生成可以调节免疫微环境，实现持续缓解。
LEAP-研究（在研）
基于KEYNOTE-研究HNSCC队列的初步结果，启动了仑伐替尼与帕博利珠单抗联用一线治疗R/MSCCHN患者的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究——LEAP-试验。该研究计划入组例R/MSCCHN患者。
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PD-1单抗联合其他免疫治疗药物
INDUCE-1研究
GSK是一种诱导性T细胞共刺激因子（ICOS）激动剂抗体，能够在激活ICOS受体的同时不导致体内T细胞的衰竭，从而可能帮助进一步激活T细胞的免疫反应，提高免疫检查点抑制剂的疗效。INDUCE-1研究结果显示，GSK联合帕博利珠单抗在既往未接受过PD-1/L1免疫检查点抑制剂治疗的SCCHN患者中展现了非常有潜力的抗肿瘤活性：在接受联合治疗的34例可评估患者中，ORR为24%；缓解表现持久，所有应答患者缓解持续时间≥6个月；中位PFS为4.2个月，中位OS为13.1个月，并且安全性良好。基于INDUCE-1的研究结果，III期INDUCE-3研究正在开展，计划入组例患者。
目前，有多项头颈部鳞癌免疫联合治疗的临床研究正在积极开展中，其中双免疫检查点抑制剂联合疗法（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）作为一线治疗用于既往未接受过全身治疗的R/MSCCHN患者的全球III期临床试验CheckMate-，以及PD-L1durvalumab或durvalumab联合tremelimumab治疗R/MSCCHN患者的KESTREL研究都已经入组结束，我们期待研究结果的公布。
如何改善西妥昔单抗的抗肿瘤活性？
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西妥昔单抗联合其他免疫治疗药物
Monalizumab是一种免疫检查点抑制剂，靶向在肿瘤浸润的细胞毒性CD8T淋巴细胞和NK细胞上表达的NKG2A受体。Monalizumab可以重建由NK和T细胞介导的广泛的抗肿瘤反应，还可以增强其他治疗性抗体的细胞毒性潜力。
Monalizumab和西妥昔单抗联合治疗先前治疗的R/MSCCHN患者的II期试验（IPH-）最新数据显示，ORR为27.5％（通过RECIST），包括1例确认的完全缓解（2.5％）和10例部分缓解（25％）。中位PFS和OS分别达到5.0和10.3个月。此外，17例先前接受PD-1/L1抗体治疗的患者中有3例（18％）应答者。基于该研究结果，III期INTERLINK-1试验也已启动。
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