身价795亿美元的肿瘤特效药Opdiv
近几年，免疫检查点阻断疗法飞速发展，在多种癌症类型中取得了惊人的治疗效果，现已成为最前沿的癌症免疫疗法之一。截止到目前，FDA已批准了4个免疫检查点抑制剂，分别为CTLA-4单抗Yervoy（ipilimumab）、PD-1单抗Opdivo（Nivolumab）、Keytruda（Pembrolizumab）以及PD-L1单抗Tecentriq（Atezolizumab）。
Opdivo（nivolumab）属于PD-1抑制剂，可直接利用人体自身的免疫系统来抵御癌症，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，能够实质性地改善患者总生存期。在去年，恒瑞以7.95亿美元巨款向Incyte出售PD-1单抗。而Opdivo全年销售额更是达9.42亿美元，赢得了美国和其他主要市场超过80%的PD-1支出份额。Opdivo一路开挂，继黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌之后，膀胱上皮癌是Opdivo第六次获得FDA突破性疗法认证。
PD-1全名是程序性死亡分子1，英文名叫programmeddeath-1(PD-1)，是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。阻断PD-1/PD-L1信号通路可以逆转肿瘤免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性，从而增强人体自身免疫系统，调动内源性抗肿瘤免疫效应。PD-1/PD-L1免疫疗法是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期。
PD-1抗体对于非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌，单独使用对这三类病症的有效率都达到60%，如果配合其它药物有可能达到92%。而且PD-1与配体PD-L1是重新激活人体自身的免疫系统对抗肿瘤细胞，成为对抗这些肿瘤的超级明星药物。
回顾特效药Opdivo的进展历程年7月Opdivo（nivolumab）率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂。这是PD-1抑制剂首次在Ⅲ期临床实验中显示生存期疗效，其和化疗药达卡巴嗪相比1年生存率73％vs.42％，应答率40％vs.14％，且不良反应有所降低。
年12月美国FDA加速批准Opdivo（nivolumab）用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。
年3月美国FDA扩展批准Opdivo作为二线药物治疗鳞状非小细胞肺癌。
年5月第51届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，PD-1/PD-L1免疫疗法成为万众瞩目的焦点。SuzanneL.Topalian博士也因在PD-1/PD-L1免疫治疗研究中所作出的突出贡献被授予“DavidA.KarnofskyMemorialAward”。她参与开发了BMS的PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab）。
年9月美国FDA授予Opdivo突破性治疗药物资格，用于潜在的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）适应症。这一资格基于CheckMate-的结果，这项研究于年7月提前停止，因为独立数据监察委员会（DMC）进行的一项评估认为这项研究达到了其总生存期主要终点，证明与对照组相比，接受Opdivo治疗的患者有更好的总生存期。
年10月美国FDA批准Opdivo与Yervoy合并用于BRAFV野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者治疗。此次宣布标志着首个也是唯一一个获FDA批准用于癌症的两联免疫肿瘤药物疗法。
年10月FDA批准Opdivo（nivolumab）用于治疗正在或已经接受铂化疗依然进展的晚期（转移性）非鳞状非小细胞肺癌（包括腺癌）。
年11月Opdivo（nivolumab）获美国FDA批准，用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者。该药也成为首个也是唯一在既往已接受抗血管生成疗法的晚期RCC患者群体中展现出总生存（OS）利益的PD-1免疫疗法。
年1月ASCOGI会议上公布了Opdivo的Checkmate-试验临床进展。59位中晚期食管癌和胃癌病人被分到Opdivo单方组，总应答率为14%，PD-L1阳性（1%）病人应答率为27%，其中包括1例完全应答。中值生存期为5个月，1年存活率为36%。
年1月独立数据监测委员会（DMC）在评估了CheckMate-的中期数据之后认为，PD-1抑制剂Opdivo在这个关键的3期临床试验中和对照组相比显示明显总生存期优势，达到一级临床试验终点。BMS因此通知CheckMate-的所有临床中心停止实验，对照组符合条件的患者被转移到Opdivo治疗组。CheckMate-是一个随机、开放标签的3期临床试验，招募了位复发或转移性、铂类耐药的头颈鳞状细胞癌（SCCHN）患者。受试者以2:1比例随机分配到Opdivo治疗组（每2周输注3毫克/公斤的Opdivo）或常规疗法对照组（西妥昔单抗/氨甲喋呤/多西他赛）。一级临床终点是总生存期（OS），二级终点包括客观应答率和无进展生存期。
Opdivo治疗含铂化疗后病情进展的转移性尿路上皮癌的首批数据显示，Opdivo降低了24.4%转移性膀胱癌患者的肿瘤负荷。这一I/II期临床试验治疗了78位病人，5人完全缓解（6.4%），14人部分缓解（18%），22人病情稳定（28.2%），30人病情进展（38%）。这已经是Opdivo被授予的第6个突破性疗法认定（另五个分别是晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤和治疗后复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌）。
截止目前，Opdivo临床开发项目已经招募了超过名患者，在53个国家获批上市（不含中国）。
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