胶质母细胞瘤年轻患者的肿瘤分子标志物分析

目前，随着肿瘤分子病理学研究的进展，已认识到老年人胶质瘤和儿童胶质瘤具有完全不同的分子生物学特点，然而有关年轻患者胶质母细胞瘤（GBM）的分子病理学特征还不清楚。香港中文大学解剖和细胞病理科的Rui-qiZhang等医院神经外科胶质瘤团队和香港中文大学吴浩强教授研究GBM年轻患者肿瘤分子标记物BRAF、H3F3A和IDH1的突变与临床预后的相关性，文章发表在年10月《Oncotarget》在线上。

该研究收集医院医院神经外科例GBM年轻患者，年龄17-35岁。其中，例为原发性GBM，5例是复发性GBM（图1）。所有样本均作了分子病理学检测，包括BRAF、H3F3A、IDH1和TERT启动子等突变检测。

图1.例年轻人胶质母细胞瘤临床和分子病理学特点。分子病理学检测包括BRAF、H3F3A、IDH1、TERT启动子突变、CDKN2A和PDGFRA等。

首先，发现在一半以上的年轻胶质母细胞瘤患者中，互相排斥的基因组突变，BRAF－VE突变占15%；H3F3A－K27M突变占15.9%；H3F3A－G34R/V突变占2.8%和IDH1－RH突变占16.8%。对于年轻GBM患者，常见的EGFR扩增和TERT启动子突变只有3.7%和8.4%。BRAF-VE突变的GBM患者年龄相对较轻，常伴随CDKN2A缺失。而H3F3A-K27M突变的GBM往往位于中线部位，预后很差（图2）。PDGFRA免疫组化阳性的GBM患者预后很差，往往出现H3F3A-K27M突变（图3）。IDH1-RH突变的GBM患者发病年龄相对较大，具有较好的临床预后。

图2.年轻人胶质母细胞瘤临床与分子病理学的相关性。A.BRAF-VE突变与CDKN2A缺失密切相关；B.BRAF-VE突变的患者年龄相对较小；C.H3F3A-K27M突变的胶质母细胞瘤往往位于中线部位，而其他分子病理学类型的肿瘤位于半球多见；D.只有3.6%的大脑半球肿瘤具有H3F3A-K27M突变。

图3.BRAF突变、H3F3A突变和IDH1突变及PDGFRA表达的预后分析。A.BRAF-VE突变的患者具有较好的预后；B.IDH1-RH突变患者的预后较好；C.H3F3A-K27M突变患者预后较差；D.PDGFRA阳性患者预后较差；E.综合分子病理学预后分析，BRAF-VE的患者预后最好，IDH1-RH患者预后次之，H3F3A-K27M突变患者预后最差。

作者指出，检测胶质瘤分子标志物BRAF、H3F3A和IDH1的突变可以帮助神经肿瘤科医生对年轻GBM患者的预后进行分析，具有重要的临床价值。

（医院Eric编译，医院花玮博士审校，《神外资讯》主编、医院陈衔城教授终审）