2016年CART疗法年度盘点
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撰文丨精准细胞治疗之家
责编丨刀刀
导读
CAR-T，可能是最近几年中肿瘤治疗领域最吸引人眼球的技术之一。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。年，相信大家很难忘，魏泽西事件成为国内一个转折点，国外的临床试验也如过山车般惊险。CAR-T细胞疗法正处在黎明前的黑暗，大家都在等待破晓的那一刻。
CAR-T，可能是最近几年中肿瘤治疗领域最吸引人眼球的技术之一。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。年，相信大家很难忘，魏泽西事件成为国内一个转折点，国外的临床试验也如过山车般惊险。CAR-T细胞疗法正处在黎明前的黑暗，大家都在等待破晓的那一刻。
今天小编为大家盘点了CAR-T细胞的年度大事件：
年1月，辉瑞宣布与Cellectis合作，杀入CAR-T细胞治疗领域。并表达了要超越Novartis和Juno等CAR-T行业巨头的愿望。Cellectis公司的候选产品主要是预制备好的、供者的T细胞。
2月，Baxalta公司与基因编辑公司PrecisionBioSciences宣布达成一项全球性合作，开发基于健康供体T细胞的新型嵌合抗原受体T细胞免疫疗(CAR-T)，以用于多种癌症的治疗。
3月18日，罗氏与KITE制药达成合作交易，共同开发前者PD-L1药物atezolizumab与后者CAR-T疗法KTE-C19针对难治性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的联合疗法。
7月，Juno因为3名患者脑水肿相继死亡，JCAR项目因此被FDA叫停。Juno方面给出的解释是这3名患者是接受了氟达拉滨（fludarabine）预处理，公司表示他们将停止使用氟达拉滨，而使用环磷酰胺（cytoxan）进行预处理。FDA很快接受了这个解释。
8月，英国伦敦的生物医药公司CellMedica就宣布和美国著名科研机构贝勒医学院达成合作共同开发新一代CAR-T疗法，CellMedica公司和贝勒医学院将专注于利用CAR改造自然杀伤性细胞（NKT）以将CAR-T技术应用在实体瘤治疗领域。
9月份，由于CAR-T在全球的布局遇挫以及未知因素，Novartis宣布解散其细胞与基因治疗研究部门多人，并入肿瘤业务部门。人员工将不幸被裁掉。Novartis方面认为，此次调整只是一个内部组织设计的自然演变的过程。这并不会影响公司原计划明年年初提交CAR-T细胞疗法-CTL用于治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病的上市申请。
10月份，上海昆朗提供支持，在中国医院、医院、医院等18家医院设立临床研究中心，目的为了评价CAR-T治疗复发/难治性血液肿瘤的安全性和临床有效性，为更广泛的应用于临床治疗提供依据。
11月23日晚，Juno公司宣布暂停处于II期临床试验CAR-T疗法JCAR项目。此次叫停，主要是因为又有两名患者在接受该项目治疗时出现严重脑水肿症状，造成又2名患者死亡。此次死亡事件已无法以七月份的氟达拉滨预处理方案理由向FDA提出合理解释。Juno公司股价拦腰减半。
美国时间12月4日，Kite在美国血液学会（AmericanSocietyofHematology，ASH）上公布了临床试验ZUMA-3和ZUMA-4数据并指出：KITE-C19药物对于82%的晚期急性淋巴细胞白血病(ALL)患者（11名患者中的9名）有完全缓解，或者不完全/部分血液恢复的完全缓解的治疗效果。在ZUMA-3中，有一名患者死于KTE-C19相关细胞因子释放综合征；在ZUMA-4中，一名患者死于与KTE-C19无关的播散性真菌感染，无因脑水肿引发的死亡现象。与此同时，Kite宣布他们他们已经率先向FDA递交了CAR-T细胞免疫治疗领域的第一个生物制品许可申请，并在年第一季度完成全部材料的递交。
同一天，Novartis在ASH会议上公布了幼儿患者接受治疗之后的中期分析数据。数据显示，在输入CTL的三个月之后，在50名患者中，有41名患者的病情完全缓解，缓解率高达82%。在病情完全缓解的患者体内没有检测到最小病灶残留（minimalresidualdisease，MRD；意味着用目前的手段在患者体内检测不到白血病细胞），且在输入CTL的6个月之内，患者总生存率为89%，且有60%的患者病情不会复发。因此，Novartis计划在明年年初向FDA提交CTL生物制品许可申请。
美国时间12月5日，在ASH会议上，也听到了来自国内的声音，深圳市免疫基因治疗研究院的张隆基教授在ASH会议上发表三年累计的统计数据，名儿童与成年B-ALL患者使用制作的第4代带有安全机制的CD19CAR-T（4SCAR19）治疗，统计结果表明：4SCAR19对不同程度癌细胞残留患者均有效，在癌细胞负荷低于50%的患者的完全缓解率达到91%，而且对于高负荷患者，使用后多数没有发生严重的免疫因子风暴。
总结：
回顾即将过去的CAR-T市场的一年，或许CAR-T细胞治疗技术仍将是当下最具希望的癌症精准疗法，同时，临床死亡试验案例也给我们一个警示：对生物医药产品而言，优秀的技术是核心，对患者应当怀以敬畏之心，患者家属也应当理性及谨慎选择。期待即将到来的年，CAR-T治疗领域能有更多突破性的研究发现，从而造福更多患者。
通过clinicaltrials.gov的搜索，我们可以清晰的掌握CAR-T技术的发展历程；这一次我们将对全球登记在册的CAR-T临床所使用的靶点和对应的肿瘤类型做一个全面的汇总。
靶点肿瘤类型CD19非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤
CD20B淋巴细胞慢性白血病、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、成人弥漫性大细胞淋巴瘤
CD22急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤
CD30霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤
CD33髓细胞性白血病
CD
急性髓细胞白血病、成人急性巨核细胞白血病、成人急性单核细胞白血病、成人急性微分化型髓系白血病、成人急性粒单核细胞白血病
CD肝癌、胰腺癌、脑肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、大肠癌、急性髓系和淋巴系白血病
CD多发骨髓瘤
CD19+meso转移性胰腺癌CEA
大肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌
cMet
转移性乳腺癌、三阴性乳腺癌
EGFR
头颈部癌、晚期EGFR、阳性肿瘤、恶性脑胶质瘤
EGFR/CD
神经母细胞瘤、神经节细胞瘤
EGFRVIII
胶质母细胞瘤
EphA2
恶性脑胶质瘤
FAP
恶性胸腔间皮瘤
GD2
神经母细胞瘤、肉瘤、非神经母细胞瘤
GPC3
肝细胞癌
Her-2
晚期骨肉瘤、多形性胶质母细胞瘤、HER-2阳性肿瘤
IL-13Rα2
恶性胶质瘤
LewisY
多发性骨髓瘤、急性髓系白血病
Mesothelin
转移性胰腺癌、上皮性卵巢癌、上皮性恶性胸膜间皮瘤、恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢肿瘤、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌
FAP
恶性胸腔间皮瘤
MUC1
肝细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌
ROR1R
慢性淋巴细胞白血病
SS1
胰腺癌
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